广东省中医院（广州中医药大学第二附属医院、广东省中医药科学院、中国中医科学院广东分院）中医药免疫调节研究创新团队在《Cancer Immunology Research》（美国癌症研究协会旗舰刊，影响因子10.1分，5年平均12.1分，中科院小类一区）在线发表最新研究成果。该团队张群芳与郑芳为共同第一作者，戴振华教授为通讯作者。该研究报道了TOPK抑制剂HI-TOPK-032通过抑制mTOR信号通路促进中心记忆性CD8+CAR-T细胞的产生，从而增强CAR-T治疗肝癌的效果，在推进CAR-T细胞治疗肿瘤进程的同时揭示了TOPK抑制剂在抗肿瘤作用中的全新机制。
近十年来肿瘤的免疫细胞治疗取得了突破性进展，但免疫细胞治疗对实体器官的肿瘤治疗效果仍有限。肝细胞癌（HCC）是最常见和最致命的肝癌之一。由于现有治疗方法的限制，HCC患者的5年生存率很低。嵌合抗原受体工程化的T细胞（CAR-T）已被用于治疗HCC的临床试验。然而在CAR-T治疗肿瘤中，T细胞的快速耗竭阻碍了其治疗效果。记忆T细胞比初始T细胞具有更强烈和更持久的免疫反应。其中，中心记忆T细胞（Tcm）具有较低的耗竭程度和良好的自我更新能力。因此，在T细胞治疗肿瘤中，如能诱导Tcm将产生较好的效果。HI-TOPK-032是丝氨酸-苏氨酸丝裂原激活蛋白激酶家族成员T-LAK细胞源蛋白激酶（TOPK/PBK）的特异性抑制剂，在某些类型的癌症中可适度抑制肿瘤生长。然而，尚不清楚HI-TOPK-032是否能抑制肝细胞癌的生长，更不了解它对抗肿瘤免疫反应的影响。该研究首次发现HI-TOPK-032在体外和肿瘤中均抑制CAR-T细胞中mTOR的激活，从而增加HCC荷瘤小鼠CD8+ CAR-T细胞中的Tcm水平。因此，该研究在推进CAR-T治疗肿瘤的同时也揭示了HI-TOPK-032小分子药物抗肿瘤作用的新机制。
广东省中医院中医药免疫调节研究创新团队
广东省中医院中医药免疫调节研究创新团队基于中医药理论与免疫学原理相结合研究中药调节免疫（含自身免疫，肿瘤免疫与移植免疫）的免疫机制，并利用动物模型与人源化小鼠筛选有效中药及其成分，为基础与临床搭建桥梁，也为临床使用中医药治疗肿瘤与自身免疫疾病等提供科学依据。近5年来发表SCI论文近30篇，含中科院小类一区论文6篇，其中一篇为“高被引”（根据Web of Science: Top1%），单篇引用次数达350余次，最高影响因子13.7分。团队先后主持国家级课题6项与省部级课题10余项，获得发明专利4项。团队负责人曾主持美国NIH重点项目(R01)，回国后担任美国移植杂志副主编8年（Am J Transplant，中科院小类一区），也是国际上器官移植专业领域影响力最大的杂志。
供稿：科研处
执行编辑：张靓雯
审核校对：王军飞
责任编辑：宋莉萍
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