开栏语
慢性肾脏病具有患病率高、知晓率低、预后差和医疗费用高等特点，为了唤起民众对慢性肾脏病的重视，广东省中医院芳村医院肾病科王立新教授带领团队特开设此专栏，目的在于早期筛查、早期诊断及早期采用中西医结合手段治疗慢性肾脏病及预防并发症。护肾先锋，与您相伴！
15岁的小刘，近3月胃口变差，2024年3月8日晚突然出现右上肢抽搐不能控制，立即入当地医院急诊，查血肌酐1260μmol/L（正常值57-97μmol/L），原因不明，但有血液透析指征，于是开始一周三次规律透析，虽然症状较前改善，可突如其来的打击让家人难以接受。
经人引荐，小刘一家带着厚厚的检查结果找到广东省中医院芳村医院肾病科王立新主任寻求进一步治疗，其中3月29日外院的肾脏组织穿刺结果引起了王主任的注意。
病理结果提示：增生硬化性肾小球疾病，（电镜下）肾小球节段性基底膜致密层撕裂，分层改变，不排除Alport综合征肾损伤。
Alport综合征是一种遗传性肾炎，虽然其父母否认肾病家族史，但嘱他们行尿常规检查，结果提示均有镜下血尿，于是王立新主任建议小刘及父母三人均进行基因检测。
在等待基因检测结果的过程中需要尽快确定小刘的治疗方案。
小刘入院后各项指标均提示为慢性肾衰竭，对一名初三的学生而言，相对于维持性血液透析，腹膜透析更加灵活方便，且能更好地维持残余肾功能。
和小刘以及父母沟通后，他们选择了腹膜透析。住院期间，小刘熟练掌握了腹膜透析相关操作，病情稳定后出院。
最终，小刘基因检测结果显示：常染色体隐性Alport综合征2型相关的COL4A4基因上检出与受检者表型相关的2个致病变异，结合临床该患儿明确是Alport综合征2型，患儿父母理论上应该是各携带有一个致病突变。小刘父母验证报告也进一步提示患者COL4A4基因的2个突变一个遗传自父亲，一个遗传自母亲。
同小刘一家解释检查结果后，他们对诊断的疑惑终于消散了。肾病团队也建议小刘的弟妹进行尿常规及尿沉渣等检查，必要时进行基因检测。
01
什么是Alport综合征
Alport综合征又称遗传性肾小球肾炎，它发生的原因是编码IV型胶原纤维的α3α4α5链的COL4A3、COL4A4和COL4A5基因发生了突变，导致机体不能合成功能正常的IV型胶原纤维。而正常情况下，IV型胶原蛋白主要分布在眼睛、耳朵及肾脏发挥功能，因此Alport综合征主要表现为眼睛、耳朵及肾脏的疾患，所以又称眼-耳-肾综合征。
02
Alport综合征的分类
根据患者所携带致病性变异的基因，分为四种类型：X连锁Alport综合征、常染色体隐性Alport综合征、常染色体显性Alport综合征和近年提出的双基因Alport综合征。不论哪种遗传方式，绝大多数Alport综合征患者会进展至终末期肾病，是导致肾衰竭的主要遗传性肾脏病之一。
03
Alport综合征有哪些临床表现
Alport综合征的早期症状常常不典型，尤其儿童，容易漏诊。
（1）血尿：是最常见的临床表现，为肾小球源性，在各种遗传型中均可出现。
（2）蛋白尿：在疾病早期常无或少量蛋白尿，随着疾病的进展逐渐增多，少数出现大量蛋白尿。
（3）进行性肾功能减退：本病是一种进展性肾脏病，发生尿毒症早，且预后差，男性患者尤为严重，如无积极治疗，约90%男性患者40岁之前进入尿毒症。
（4）听力障碍：患者从青少年时期就出现听力明显下降的感应神经性耳聋，最初仅仅累及高频区，故难以察觉，需进行纯音测听才可发现。听力损失呈进行性加重，随着年龄增长逐渐累及全音域，甚至影响正常交流。
（5）眼部病变：包括前圆锥形晶状体（需借助眼科裂隙灯检查）、黄斑周围点状和斑点状视网膜病变（需要用视网膜摄像的方法观察）。
04
如何诊断Alport综合征
临床主要表现为持续性肾小球源性血尿或血尿伴蛋白尿的患者，具有以下任一项即可诊断为Alport综合征：（1）肾组织电镜示GBM致密层撕裂、分层、薄厚不均或篮网状改变；（2）肾脏组织基底膜IV型胶原α3、α4、α5链免疫荧光染色异常或EBMIV型胶原α5链免疫荧光染色异常；（3）基因检测示COL4A3、COL4A4或COL4A5基因具有致病性变异。
05
哪些患者建议进行基因检测
建议对有持续性肾小球源性血尿或血尿伴蛋白尿，并符合以下任一项患者，进行COL4A3、COL4A4和COL4A5基因检测：（1）感应神经性耳聋；（2）有圆锥形晶状体、斑点状视网膜病变或颞侧视网膜变薄等；（3）有血尿或肾衰竭家族史；（4）不明原因持续性肾小球源性血尿或血尿伴肾小球性蛋白尿者；（5）不明原因肾衰竭，拟行肾移植。
06
Alport综合症如何治疗
Alport综合征尚无根治或病因性治疗措施。目前的治疗策略旨在通过早期药物治疗减缓疾病的进展，从而延缓ESKD的发生；肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻断剂是目前延缓Alport综合征肾脏疾病进展的首要推荐药物。一旦进展至 ESKD，则需进行肾脏替代治疗（包括血液透析、腹膜透析和肾移植）。而对于听力和视力受损的患者，建议专科诊治。
07
Alport综合征预后如何
不同类型的预后也不同。X连锁Alport综合征和常染色体隐性Alport综合征的预后较差，其中X连锁Alport综合征男性患者有50%在25岁前进展为ESKD（终末期肾病），90%在40岁之前进展为ESKD；而常染色体隐性Alport综合征有50%在22.5岁之前进展为ESKD。
值得注意的是，Alport综合征存在新发变异，即这部分患者无血尿和（或）肾衰竭家族史，因此不能仅依据无肾脏疾病家族史而除外Alport综合征。
专科简介
广东省中医院芳村医院肾病科
广东省中医院芳村医院肾病科为国家中医药管理局肾病重点专科、国家慢性肾脏病中医临床研究基地，国家区域中医肾病诊疗中心。专科致力于运用中医或中西医结合方法诊治各种肾脏疾病，是集医疗、教学、科研为一体的早中晚期慢性肾脏病中西医结合防治中心。
科室拥有病床25张，透析室23张，医护人员共40人，其中主任医师3名，副主任医师3名，主治医师5名，博士学位5名，硕士学位5名，包括“全国名老中医药专家学术经验师承导师”“广东省名中医”“广东省千百十工程优秀人才”“广东省中医院青年拔尖人才”。科室同时为“广东省中西医结合学会免疫性肾病专业委员会”主委单位。科室在学术带头人杨霓芝教授、专科带头人刘旭生教授及科主任王立新教授的带领下，大力弘扬传统中医药文化，积极开展中医专科建设，将中医药和现代先进的诊疗技术结合，突显了中西医结合的特色优势，提高了整体疗效水平。
科室日常医疗工作由病房、血液透析室、腹膜透析室、慢病管理、门诊等组成，下设免疫性肾病、代谢性肾病、慢性肾衰非透析治疗、血液透析、腹膜透析等专业方向，主攻病种为IgA肾病、狼疮性肾炎、膜性肾病等免疫性肾病，年出院患者1000人次以上，年透析台次1.4万以上，腹透置管近500人，维持随访300余人。经过十余年的临证实践积累了丰富的中西医结合诊治经验，收治了来自全国各地尤其一些疑难肾脏病患者，收到良好效果，建立起良好口碑。
仁爱、敬业、务实、进取是我们全体医务人员的座右铭，我们继续秉承广东省中医院“一切以病人为中心”的服务理念，为每一个患者提供优质的技术与人文服务。
供稿：余浩凯 王立新
执行编辑：王军飞
审核校对：张靓雯
责任编辑：陈佳佳
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