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搜狐医药 | 肺癌个体化治疗时代,靶向治疗药物方案的选择是关键

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搜狐医药 | 肺癌个体化治疗时代,靶向治疗药物方案的选择是关键来源 / unsplash

出品 | 健康

作者 | 詹达

编辑 | 刘家碧

6月22日,中国肿瘤中青年医师人才培养计划——肺癌靶向治疗巡讲在陕西西安举行。近年来,EGFR突变作为非小细胞肺癌(NSCLC)中最常见的基因突变,一直是临床研究热点。针对EGFR突变的靶向药物(酪氨酸激酶抑制剂,EGFR TKI)已经从一代、二代发展到了第三代。“一代到三代,肺癌治疗进入精准靶向治疗时代,最大的变化是缓解力度更高、深度更深了。脑转移的患者在三代靶向药时代,获得更好治疗效果的同时毒性也更小。”北京肿瘤医院胸部肿瘤内一科赵军教授在会议中表示。

搜狐医药 | 肺癌个体化治疗时代,靶向治疗药物方案的选择是关键图说 / 北京肿瘤医院胸部肿瘤内一科赵军教授在会议上发表讲话

目前,三代EGFR TKI中,已有4款药物在中国上市,可供患者选择。“这对EGFR TKI阳性患者来说,喜忧参半。”西安交通大学第一附属医院肿瘤科田涛教授在会议上解释道:“喜的是他们相比其他阴性患者,能有更多的且毒性小的靶向治疗手段,但仍会面临耐药问题。”

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搜狐医药 | 肺癌个体化治疗时代,靶向治疗药物方案的选择是关键图说 / 西安交通大学第一附属医院肿瘤科田涛教授解读EGFRm晚期NSCLC三代靶向药物一线诊疗热点

经三代EGFR TKI一线治疗后耐药患者可表现出多种临床模式,包括寡进展、中枢神经系统(CNS)进展,以及广泛进展。

对于接受三代EGFR TKI一线治疗后发生了寡进展的患者,可以在全身治疗的基础上加入局部治疗,例如放疗、射频、介入、手术等。

对于CNS进展的患者也可考虑增加药物剂量,但药物加量后、患者是否可以耐受是临床中需要关注的问题。从临床的角度看,安全性更好的药物适宜加量治疗。在已上市的三代EGFR TKI中,伏美替尼一线单药常规80mg剂量的安全性数据更佳,大于等于3级TARE发生率仅为11%、提示伏美替尼耐受性更好、适宜加量。在伏美替尼IIa期临床研究中展示出:伏美替尼加量到160毫克,CNS ORR 84.6%、CNS DCR 100%、CNS PFS可达19.3个月,≥3级TRAE仅为15%,疗效及安全性显著优于其他同类药物,这得益于伏美替尼引入了创新性的结构——三氟乙氧基吡啶。该创新结构使伏美替尼独具“双活性”、“高选择”的优势(原型药物及代谢产物均具有抗肿瘤的高活性和高度的选择性)。相较之下,其他三代EGFR TKI药物虽原型药物对EGFR突变靶点有选择特异性,但是其代谢产物却对于EGFR WT的IC50较低,易激活非治疗预期的激酶,造成皮疹腹泻发生率高。

对于一线经三代EGFR-TKI治疗失败广泛进展的患者,2024 CSCO非小细胞肺癌指南推荐采用含铂双药化疗联合贝伐珠单抗治疗。针对存在不同耐药机制的患者,可参考现有的临床数据,给予双靶联合治疗、靶向联合化疗等联合治疗策略,或换用其他类型EGFR-TKI、免疫治疗、ADCs、双抗药物等治疗手段。

肺癌的治疗在实体肿瘤领域中是治疗药物最多且最规范的。“在众多治疗方案中,如何挑选、搭配出效果更好的治疗方案,实现个体化治疗,将成为肺癌治疗的重点。”西安交通大学第一附属医院肿瘤科姚煜教授在会议总结时表示。

搜狐医药 | 肺癌个体化治疗时代,靶向治疗药物方案的选择是关键图说 / 中国肿瘤中青年医师人才培养计划——肺癌靶向治疗巡讲西安会议现场

本次会议由国家卫生健康委人才交流服务中心指导、北京科创医学发展基金会主办。

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