学术动态 | 杜克大学发现乳腺癌细胞沿脊椎绕过血脑屏障转移到软脑膜发表在Science

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神外前沿 195期

学术动态 | 杜克大学发现乳腺癌细胞沿脊椎绕过血脑屏障转移到软脑膜发表在Science

神外前沿讯，2024年6月21日，Science杂志发表了题为“Breast cancer exploits neural signaling pathways for bone-to-meninges metastasis”的文章。

杜克大学Dorothy Anna Sipkins教授团队发现，乳腺癌细胞不是穿过血脑屏障，而是从连接骨髓和软脑膜的静脉（emissary vessel）血管外表面，沿着脊椎“爬入”大脑——进入软脑膜。

文献链接

Breast cancer exploits neural signaling pathways for bone-to-meninges metastasis

https://www.science.org/doi/10.1126/science.adh5548

DOI: 10.1126/science.adh5548

据了解，脑是乳腺癌转移的主要部位，通常患者预后非常差。其中脑膜转移更是一种最为致命的脑转移形式，诊断后的中位生存期不到6个月。此前，乳腺癌扩散到脑膜的机制并不清楚。

这项具有里程碑意义的研究为癌细胞软脑膜转移的机制提供了重要的新见解，通过揭示癌细胞如何侵入软脑膜并为其生长创造支持生态位，揭示了乳腺癌细胞如何劫持通常用于神经细胞的迁移路径，并有望为未来的治疗提供新思路。

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该研究发现，整合素α6在乳腺癌细胞迁移到脑膜中的作用至关重要，通过CRISPR技术敲除α6可以显著抑制脑膜转移的发生，延长生存期。该研究还揭示了脑膜巨噬细胞分泌神经生长因子（GDNF）在促进肿瘤细胞存活中的作用。乳腺癌细胞进入脑膜后会刺激脑膜巨噬细胞分泌神经生长因子（GDNF），该因子通过抑制细胞凋亡信号促进肿瘤细胞的存活。

主要研究者简介

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Dorothy Anna Sipkins，Associate Professor of Medicine，Associate Research Professor in Pharmacology and Cancer Biology，Affiliate of the Duke Regeneration Center，Member of the Duke Cancer Institute，Hematologic Malignancies and Cellular TherapySipkins Lab

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